在恶性肿瘤的诊断过程中,医生们可能会遇到这样一种难题:病理检测和分子检测结果指向不一致,导致诊断陷入僵局。
近日,金域医学就遇到了类似的情况。一位最初被判断为类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤患者,在金域医学病理和分子病理专家团队密切合作下,被确诊为完全不同的高级别子宫内膜间质肉瘤(HGESS)。值得一提的是,这例患者的情况非常罕见,患上的是少有文献报道的上皮样形态特征HGESS。
病理与分子检测指向不同
患者得的是什么肿瘤?
来自安徽省的张女士,深受腹痛折磨,甚至出现阴道流血,于今年7月到安庆市某医院就诊,行子宫+附件切除手术。术中发现宫体右侧壁见息肉样隆起,大小1.0x0.8x0.5cm。形态镜下为圆形上皮样高级别细胞,呈片状和不规则巢状分布。
结合免疫组化结果,医生排除了未分化或低分化子宫内膜癌、上皮样平滑肌肉瘤、Pecoma或其它软组织肉瘤,但因形态学特殊和免疫组化无特异性,无法明确诊断。
免疫组化结果:ER-,PR弱+5%,HER-2-,P53野生型+,Ki-67热点区域约40%+, AE1/AE3-,Vimentin+,CK7-,CK20-,p40-,p63-,p16+,Napsin A-、CD15-,Inhibin-α少数+,CD68小部分+,CD163小部分+,CD10-,Melan A-,CD99膜+,Calretinin-,WT-1+,CD56+。错配修复蛋白表达:MSS。
HE形态学,镜下为圆形上皮样高级别细胞,巢状分布,浸润性生长
医院病理科请专家会诊后考虑为类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤。该肿瘤有特异性分子标志物ESR1或GREB1融合。为进一步明确诊断和给患者制定后续治疗方案,临床将张女士样本送至金域医学进行全面分子病理DNA和RNA联合检测。
综合测序检测结果显示,张女士样本在RNA水平检测到YWHAE::NUTM2B融合。一代测序结果进一步证实了该融合的真实性。
IGV视图及YWHAE::NUTM2B示意图
一代验证结果
分子检测的结果与原会诊结果指向不一致。类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤的特异性分子标志物为ESR1或GREB1融合,而张女士检测到的YWHAE::NUTM2B融合是HGESS的分子标志;更奇怪的是,该病例呈现弥漫上皮样巢团状结构的病理形态,未见梭形细胞区域,又非HGESS典型病理形态。诊断陷入了僵局。
金域专家抽丝剥茧寻找真相
为找到诊断突破点,金域病理专家们重新进行形态学评估。结合张女士免疫组化结果,专家们发现支持类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤证据并不充分:
肿瘤虽然镜下为圆形上皮样细胞,呈片状和不规则巢状分布,但核分裂象活跃,且Ki-67增殖指数高,≥40%,提示此例应为高度恶性肿瘤。而类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤为良恶性不确定的交界性肿瘤。
此外,免疫组化特征也不符合。类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤性索分化区域CR、α-inhibin、CD99、WT-1、SF1、FOXL2、CD56、ER、PR均应为阳性。
金域医学专家进一步考虑HGESS的可能。为验证这一想法,金域医学建议张女士加做免疫组化CyclinD1,结果显示弥漫强阳。
这一结果,为后续的诊断指明了方向,CyclinD1弥漫强阳性,是高级别子宫内膜间质肉瘤的显著特征,有助于诊断和区分其与其他类型的肿瘤。
免疫组化CyclinD1阳性
综合形态学、病理形态和免疫组化结果以及分子病理检测结果,金域病理专家们最后一致认为,应诊断为伴YWHAE::NUTM2B融合的HGESS。
正确诊断对于张女士非常重要。若确诊类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤,只需术后随访。然而一旦被确诊恶性程度高的伴YWHAE::NUTM2B融合的HGESS,即使早期患者手术切除后,也需要术后辅助治疗。依据金域医学结果,张女士最后获得了正确治疗,避免错过最佳的干预时机。
病理、分子检测结合
助力提高罕见肿瘤确诊率
罕见形态肿瘤病理诊断往往面临着巨大的挑战。如上述案例的HGESS,其是子宫体来源于内膜间质细胞的罕见恶性肿瘤,恶性程度高,易侵袭和转移,预后差。组织病理学是诊断HGESS的金标准,但因其形态学、免疫组化和遗传都具有多样性,还可能出现罕见的形态学和异常免疫组化表达,与黏液样平滑肌肉瘤、低级别子宫内膜间质肉瘤、上皮样平滑肌肉瘤等形态有相似之处,容易导致误诊漏诊。在诸如HGESS等罕见肿瘤的诊断和管理中,病理检测与分子检测的联合应用是提高确诊率的关键。
病理检测可为肿瘤的分类和分级提供直接证据,而分子检测则深入分析肿瘤的基因异常,提示肿瘤的分子机制和潜在的治疗靶点。两种方式结合,可帮助临床获得更全面的肿瘤特征信息,从而提高诊断的准确性,有助于制定个性化的治疗方案。此外,分子检测还可以识别可能对特定靶向治疗或免疫治疗有反应的罕见肿瘤患者,助力改善患者的预后和生活质量。
依据WHO第五版软组织和骨肿瘤,以及女性生殖系统肿瘤新分类,结合相关肿瘤最新指南和共识,金域医学开发了基于DNA+RNA综合检测的软组织和骨肿瘤分子病理产品体系、妇科肿瘤分子产品体系,结合其丰富的病理专家资源和诊断经验,充分融合分子病理和组织病理,可为患者提供精准的病理诊断和分子分型服务,辅助临床医生为患者提供精准治疗。
参考文献
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